Obstacles in combating multidrug resistant tuberculosis in pediatric patients: a scope review / Obstáculos no combate à tuberculose multidroga resistente em pacientes pediátricos: uma revisão de escopo

Abstract Objectives: to identify the scientific evidence on excessively resistant and multidrug resistant tuberculosis in pediatric patients. Methods: this is a scope review of the literature, with a guiding question: "What is the scientific evidence on multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) and extensively drug-resistant tuberculosis in pediatric patients?". The research used the descriptors: "extensively drug-resistant tuberculosis" OR "multidrug-resistant tuberculosis" AND "pediatrics". The research was carried out in a double-blind manner in the following databases of the Medical Literature Analysis and Retrieval System Online, Regional Office for the Western Pacific's Institutional Repository for Information Sharing, Embase/Elsevier and International Clinical Trials Registry Platform, with a temporal cut-off from 2011 to 2021, sending a final synthesized sample of 18 articles, which evaluated the methodological content through the level of evidence. Results: the results show the lack of research with a high level of evidence related to MDR-TB in children, the lack of adequate dosage of second-line drugs for the pediatric population and the importance of drug sensitivity testing for the cases of treatment Conclusions: it was identified that the obstacles to MDR-TB treatment were concentrated in the lack of detailed protocols, safe drug dosages with a low side effect, and mainly in the social health determinants and disease process involving MDR-TB.

Resumo Objetivos: identificar as evidências científicas sobre tuberculose excessivamente resistente e multidroga resistente em pacientes pediátricos. Métodos: trata-se de uma revisão de escopo da literatura, tendo como questão norteadora: "Quais as evidências científicas sobre tuberculose multidroga-resistente (TB-MDR) e tuberculose extensivamente resistente em pacientes pediátricos?" A pesquisa usou os descritores: "tuberculose extensivamente resistente a medicamentos" OR "tuberculose resistente a múltiplos medicamentos" AND "pediatria". A pesquisa foi realizada de modo duplo-cego nas bases de dados Medical Literature Analysis and Retrieval System Online, Regional Office for the Western Pacific's Institutional Repository for Information Sharing, Embase/Elsevier e International Clinical Trials Registry Platform, com um corte temporal de 2011 a 2021, sendo a amostra final sintetizada de 18 artigos, nos quais avaliou-se o conteúdo metodológico por meio do nível de evidência. Resultados: os resultados mostraram a escassez de pesquisas de alto nível de evidência relacionadas à TB-MDR em crianças, ausência de posologia adequada das drogas de segunda linha para o público pediátrico e a importância do teste de sensibilidade a drogas para o tratamento dos casos. Conclusões: identificou-se que os obstáculos do tratamento TB-MDR se concentraram na ausência de protocolos detalhados, de dosagens medicamentosas seguras e com menor efeito colateral, e, principalmente, nos determinantes sociais do processo saúde e doença que envolvem a TB-MDR.

As redes vivas na produção do cuidado com o usuário na centralidade do tratamento para tuberculose multidroga resistente / Las redes vivas en la producción del cuidado con el usuario en la centralidad del tratamiento para la tuberculosis multidrogo resistente / Live networks in care production with the user at the center of the treatment for multidrugresistant tuberculosis

Vivenciamos a trajetória de uma usuária-guia no tratamento para tuberculose multidroga resistente (TB-MDR). As narrativas das redes vivas na produção de cuidado apontam para os seguintes itens: 1) cuidar no ato de viver: suplantar os estigmas e cultivar vínculos que ajudem a superar os discursos fomentados pelo medo, preconceitos, exclusão e invisibilidade dos sujeitos; 2) redes vivas de cuidado: os entremeios da norma; e 3) as interfaces de atenção usuário-trabalhador da saúde: como desmistificar o julgamento dos trabalhadores da saúde, que, subordinados a protocolos limitantes, muitas vezes estigmatizam o usuário como "abandonador de tratamento"?. A usuária-guia vislumbrou que cuidar é se desterritorializar, é colocar os desejos como potência para transformação, saindo do modus operandi rumo à criatividade, tendo o usuário no centro do processo. (AU)

Presenciamos la trayectoria de una usuaria-guía en el tratamiento para tuberculosis multidrogo resistente (TB-MDR). Las narrativas de las Redes Vivas en la producción de cuidado señalan: 1) cuidar en el acto de vivir: suplantar los estigmas y cultivar vínculos que ayuden a superar los discursos fomentados por el miedo, prejuicios, exclusión e invisibilidad de los sujetos. 2) Redes Vivas de cuidado: los entresijos de la norma y 3) las interfaces de atención usuario-trabajador de la salud: ¿cómo desmistificar el juicio de los trabajadores de la salud quienes, subordinados a protocolos limitantes, muchas veces estigmatizan al usuario como "abandonador de tratamiento"? La usuaria-guía vislumbró que cuidar es desterritorializarse, es colocar los deseos como potencia para trasformación, saliendo del modus operandi rumbo a la creatividad, colocando al usuario en el centro del proceso. (AU)

We followed the trajectory of a guiding user undergoing treatment for multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB). The narratives of Live Networks in care production showed: 1) Caring in the act of living: Overcoming stigmas and cultivating bonds that help overcome discourses fostered by fear, prejudice, exclusion and invisibility of subjects; 2) Live Networks of care: The in-betweens of the norm; and 3) Interfaces of user-health worker care: How can we demystify the judgment of health workers who, subordinated to limiting protocols, often stigmatize the user as someone who "abandons the treatment"? The guiding user perceived that caring means deterritorializing oneself, expressing one's desires as power for transformation, and leaving the modus operandi towards creativity, with the user at the center of the process. (AU)

Multiresistance and virulence factors of Staphylococcus aureus isolated from pigs / [Multirresistência e fatores de virulência de Staphylococcus aureus isolados de suínos]

The emergence of livestock-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus strains (LA-MRSA) and the potential role of pigs in the evolution of these strains has led to increased interest in research of these microorganisms. However, this has contributed to a lack of research in the isolation and characterization of methicillin-susceptible S. aureus strains (MSSA). In this study, the prevalence of S. aureus in pigs in the nursery and finishing stages were analyzed. The susceptibility profiles to antibiotics, tolerance to heavy metals, and biofilm production of the isolates were evaluated using phenotypic and genotypic techniques. A total of 1,250 colonies suggestive of Staphylococcus spp. were isolated from 128 pigs, of which 63.6% (n = 795) belonged to this microbial genus. Sixty-seven colonies isolated from 34 animals (26.5%) were confirmed as S. aureus (8.4%). No strains resistant to copper, zinc, or methicillin were detected; however, all strains presented a resistance profile to at least three different classes of antimicrobials and 21 produced biofilms. These data are of concern, as they indicate the need for increased surveillance in the use of antimicrobials as well as reinforce the importance of studies on MSSA strains.(AU)

A emergência de cepas de Staphylococcus aureus resistentes à meticilina associadas à pecuária (LA-MRSA) e o papel potencial dos suínos na evolução dessas cepas têm levado ao aumento do interesse na pesquisa desses microrganismos. No entanto, isso tem contribuído para a falta de estudos sobre o isolamento e a caracterização de cepas de S. aureus sensíveis à meticilina (MSSA). Neste estudo, foi analisada a prevalência de S. aureus em suínos nas fases de creche e terminação. Os perfis de suscetibilidade aos antibióticos, a tolerância a metais pesados e a produção de biofilme dos isolados foram avaliados por meio de técnicas fenotípicas e genotípicas. Um total de 1.250 colônias sugestivas de Staphylococcus spp. foi isolado de 128 suínos, das quais 63,6% (n = 795) pertenciam a esse gênero microbiano. Sessenta e sete colônias isoladas de 34 animais (26,5%) foram confirmadas como S. aureus (8,4%). Nenhuma cepa resistente ao cobre, ao zinco ou à meticilina foi detectada; entretanto, todas as cepas apresentaram perfil de resistência a pelo menos três classes diferentes de antimicrobianos e 21 produziam biofilme. Esses dados são preocupantes, pois indicam a necessidade de maior vigilância no uso de antimicrobianos, bem como reforçam a importância de estudos com cepas de MSSA.(AU)

Entremeios dos sentidos: discursividade sobre os determinantes da tuberculose multidroga-resistente e as barreiras para o cuidado em saúde / Intermediations of the senses: discourse on the determinants of multidrug-resistant tuberculosis and the barriers to health care

multidroga resistência é um fenômeno evolutivo considerado iatrogênico, devido a sua origem ser proveniente de tratamentos inadequados, abandono e/ou por esquemas terapêuticos de baixa potência contra o Mycobacterium tuberculosis. Dessa forma, tem-se como objetivo analisar a discursividade das pessoas com tuberculose multidroga-resistente acerca dos determinantes da sua condição de saúde, e as barreiras enfrentadas para o cuidado em saúde em Ribeirão Preto, São Paulo, Brasil. Trata-se de um estudo qualitativo exploratório, que utilizou o referencial teórico-metodológico da Análise de Discurso de Matriz Francesa, elaborado a partir do Consolidated Criteria for Reporting Qualitative Research, realizado em Ribeirão Preto, São Paulo, Brasil. Quatorze participantes foram elegíveis aos critérios de inclusão, entretanto, sete participantes, que estavam em tratamento no momento da entrevista, participaram do estudo. Da análise dos discursos dos participantes emergiram quatro blocos discursivos: (1) Impacto dos determinantes sociais no desenvolvimento da tuberculose multidroga-resistente; (2) Barreiras enfrentadas para o cuidado em saúde da tuberculose multidroga-resistente; (3) Percepções sobre os efeitos colaterais e seu impacto no tratamento da tuberculose multidroga-resistente; e (4) Tuberculose multidroga-resistente e COVID-19: um diálogo necessário. Por meio das formações discursivas, essas demonstraram os determinantes da tuberculose multidroga-resistente. Considerando a complexidade envolvida na dinâmica da tuberculose multidroga-resistente, avançar em termos de equidade em saúde, ou seja, na redução de desigualdades sociais, é um desafio para as políticas públicas, principalmente no atual contexto vivenciado no Brasil, de acentuada crise econômica, política e social. Os estressores psicossociais e a falta de suporte social também devem ser destacados como determinantes intermediários da saúde. O estudo também evidenciou a situação da COVID-19, que consiste como uma importante barreira para as pessoas acometidas pela doença que buscam atendimento. Os participantes relataram medo, insegurança e preocupação em relação ao retorno às consultas médicas, o que pode contribuir para o agravamento da tuberculose no cenário em estudo

Tuberculose multidroga - resistente, seus determinantes, estratégias para adesão dos pacientes e equidade na era COVID-19: uma análise sob a perspectiva dos profissionais de saúde (Brasil, 2020) / Multidrug-resistant tuberculosis, its determinants, strategies for patient compliance and equity in the COVID-19 era: An analysis from the perspective of health professionals (Brazil, 2020)

Introdução: A tuberculose multidroga-resistente (TB-MDR) é um fenômeno grave em escala global, e muitos desafios são enfrentados no Brasil para a prevenção do surgimento de novos casos, e ainda garantir o sucesso de tratamento entre aqueles diagnosticados, e diante da pandemia da COVID-19 isso se tornou ainda mais complexo. Assim, o estudo objetivou compreender os determinantes da tuberculose multidroga-resistente segundo a percepção dos profissionais de saúde, que prestam cuidado direto a pacientes sob essa condição de saúde, e ainda os desafios e ou estratégias para adesão, considerando o contexto da pandemia da COVID-19 em município prioritário para o controle da doença no estado de São Paulo, Brasil. Métodos: Realizou-se um estudo qualitativo, com recrutamento intencional, de quatorze profissionais de saúde, sendo quatro médicos, três enfermeiras, três técnicos de enfermagem, três auxiliares de enfermagem e uma assistente social, que estavam na linha de frente no cuidado aos pacientes com TB-MDR. Aplicou-se entrevistas semiestruturadas remotas com esses profissionais, orientadas por roteiro estruturado. Para a análise dos dados, aplicou-se a análise de conteúdo modalidade temática, de acordo com referencial teórico dos determinantes sociais da saúde. Resultados: Os profissionais referem como principal causa da TB-MDR, a adquirida, devido à situação de pobreza, desigualdade e privação social. Em relação à pandemia COVID-19, os profissionais revelaram interferência no acompanhamento/ seguimento dos pacientes, o que pode prejudicar na sua conclusão do tratamento e transmissão comunitária. Verificou-se ainda, cortes nos auxílios e ou benefícios sociais que cobriam os pacientes, recursos importantes para a equidade em saúde e adesão ao tratamento. Os profissionais relataram preocupações quanto ao adoecimento das pessoas, também por COVID-19, e assim vêm adotando estratégias para que isso não ocorra, com reforço à estratégia DOTS. Conclusão: O estudo avança no conhecimento ao evidenciar os desafios enfrentados pelo sistema de saúde para a adesão de pacientes com TB-MDR em um contexto agravado pela pandemia. As estratégias definidas por esses profissionais de saúde têm garantido o alcance da equidade e evitado o encontro catastrófico entre TB-MDR e COVID-19

Introduction: Multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) is a serious phenomenon on a global scale, and many challenges are faced in Brazil to prevent the emergence of new cases, and to ensure the success of treatment among those diagnosed, and in the face of pandemic of COVID-19, this has become even more complex. Thus, the study aimed to understand the determinants of multidrug-resistant tuberculosis according to the perception of health professionals, who provide direct care to patients under this health condition, and also the challenges and / or strategies for adherence, considering the context of the COVID-19 pandemic in a priority municipality for disease control in the state of São Paulo, Brazil. Methods: A qualitative study was carried out, with intentional recruitment, of fourteen health professionals, four doctors, three nurses, three nursing technicians, three nursing assistants and a social worker, who were at the forefront in patient care with TB-MDR. Remote semi-structured interviews were applied with these professionals, guided by a structured script. For data analysis, thematic modality content analysis was applied, according to the theoretical framework of the social determinants of health. Results: Professionals refer to acquired as the main cause of MDR-TB, due to the situation of poverty, inequality and social deprivation. In relation to the COVID-19 pandemic, the professionals revealed interference in the follow-up / follow-up of patients, which can impair their conclusion of treatment and community transmission. There were also cuts in aid and / or social benefits that covered patients, important resources for equity in health and adherence to treatment. The professionals reported concerns about people's illness, also due to COVID-19, and so they have been adopting strategies so that this does not happen, reinforcing the DOTS strategy. Conclusion: The study advances in knowledge by highlighting the challenges faced by the health system for the adherence of patients with MDR-TB in a context aggravated by the pandemic. The strategies defined by these health professionals have ensured the achievement of equity and avoided the catastrophic encounter between TB-MDR and COVID-19

Fatores de risco para tuberculose multidroga resistente em Santa Catarina

A tuberculose (TB) ainda é uma doença de difícil controle no mundo. Dentre os entraves para sua contenção, encontra-se a sua forma multidroga-resistente (TB-MDR). Este estudo buscou fatores de risco para o desenvolvimento de TB-MDR. Ele consistiu estudo transversal analítico baseado em dados secundários obtidos na plataforma de Diretoria de Vigilância Epidemiológica (DIVE) de Santa Catarina (SC), Brasil. Foram identificados 224 casos de TB-MDR em SC no período de 2006 a 2015. As variáveis sugeridas como fatores de risco para TB-MDR foram: procedência da regional de saúde de Florianópolis (Odds Ratio [OR]=1,61; Intervalo de Confiança [IC] 95% 1,23-2,12; p<0,001), idade entre 20 e 50 anos (OR = 1,43; IC95% 1,05-1,95; p=0,009), reingresso no tratamento de TB após abandono prévio (OR = 15,21; IC95% 9,6-24,11; p<0,001), radiografia de tórax suspeita para TB (OR = 4,2; IC95% 2,15-8,19; p<0,001), forma de apresentação pulmonar da doença (OR = 2,82; IC95% 1,29-6,15; p<0,001), etilismo (OR = 1,64; IC95% 1,17-2,28; p=0,002), diabetes mellitus (OR = 2,28; IC95% 1,45 - 3,6; p=0,001), doenças do trabalho (OR = 3,95; IC95% 2,84-5,5; p<0,001) e realização do tratamento diretamente observado (OR = 3,09; IC95% 2,17-4,39; p<0,001). É necessário que se otimize a busca de casos de TB-MDR, dando maior ênfase a essas populações. Além disso, é importante ressaltar que este estudo apontou o reingresso no tratamento de TB após abandono prévio como o fator de risco mais significativo. Assim, é imprescindível aprimorar as estratégias que favorecem a adesão ao tratamento

Tuberculosis (TB) is still a disease of difficult control in the world. Among the obstacles to its containment is its multidrug-resistant form (MDR-TB). This study searched risk factors for the development of MDR-TB and consisted in analytical cross-sectional study, based on secondary data obtained from the Epidemiological Surveillance Department (DIVE) of Santa Catarina (SC) state, Brazil. A total of 224 cases of MDR-TB were identified in SC from 2006 to 2015. The results suggested the following risk factors for MDR-TB: origin in the Florianópolis health region (Odds Ratio [OR] = 1,61; 95% Confidence Interval [CI] 1,23-2,12; p<0,001), age between 20 and 50 years (OR = 1,43; 95%IC 1,05-1,95; p=0,009), re-entry due to previous TB treatment dropout (OR = 15,21; 95%IC 9,6-24,11; p<0,001), suspicious chest X-ray findings for TB (OR = 4.2, 95%CI 2.15-8.19, p <0.001), pulmonary presentation (OR = 2,82; 95%IC 1,29-6,15; p<0,001), alcoholism (OR = 1,64; 95%IC 1,17-2,28; p=0,002), diabetes mellitus (OR = 2,28; 95%IC 1,45-3,6; p=0,001), occupational disease (OR = 3,95; 95%IC 2,84-5,5; p<0,001) and realization of directly observed treatment (OR = 3,09; 95%IC 2,17-4,39; p<0,001). It is necessary to optimize the search for MDR-TB cases, giving greater emphasis to these populations. In addition, it is important to highlight that this study pointed to re-entry due to previous TB treatment dropout as the most significant risk factor. Thus, it is imperative to improve the strategies that favor adherence to treatment.

Atividade antimicrobiana e sinérgica das frações das folhas de Schinopsis brasiliensis Engl. frente a clones multirresistentes de Staphylococcus aureus / Antimicrobial and synergic activity of fractions from the leaves of Schinopsis brasiliensis Engl. against Staphylococcus aureus multiresistant clones

No presente estudo objetivou-se avaliar a atividade antimicrobiana e sinérgica de 4 frações das folhas de Schinopsis brasiliensis Engl (F1', F2', F1" e F2") frente às cepas Staphylococcus aureus MRSA multirresistentes. Os métodos utilizados foram poços de difusão em ágar, concentração mínima inibitória (CMI) - diluição em ágar, e bioautografia. Nos resultados bioautográficos observou-se três halos de inibição relacionados, no mínimo, à quatro constituintes ativos; sendo dois deles isolados das folhas (galato de metila e ácido gálico). A F2" (200∝g/mL) apresentou halos de inibição de 16 e 19mm frente as cepas de S. aureus multirresistente e Klebsiella pneumoniae, e CMI 100∝g/mL, respectivamente. Quanto as análises das associações das frações F1" ou F2" (25 e 50∝g/mL) com a tetraciclina e oxacilina, mostraram ações aditiva e sinérgica para a F2" (50∝g/mL), embora não suficiente para que a CMI atingisse valores inferiores a 2 e 4∝g/mL, necessário para serem classificadas como cepas sensíveis a oxacilina e tetraciclina, respectivamente. "Assim, conclui-se que a F2" das folhas de S. brasiliensis apresentou potencial antimicrobiano frente às cepas de S. aureus MRSA multirresistentes e que as associações das frações com os antibióticos testados não apresentaram benefícios não justificando o uso concomitante.

The aim of this study was to evaluate the antimicrobial and synergic activity of 4 leaf fractions of Schinopsis brasiliensis Engl (F1', F2', F1" and F2") against multidrug-resistant Staphylococcus aureus strains. The used methods were agar well diffusion, minimum inhibitory concentration (MIC) - agar dilution, and bioautography. The bioautographic results showed three inhibition zones that corresponded to at least four active compounds, two of which (methyl gallate and gallic acid) have already been isolated from leaves. The F2" (200∝g/mL) fraction showed inhibition zones of 16 mm and 19 mm against S. aureus multidrug-resistant and Klebsiella pneumoniae strains and a MIC value of 100∝g/mL, respectively. The analyses of associations of fraction F1" or F2" (25 and 50∝g/mL) with tetracycline and oxacillin showed additive and synergistic action for F2" (50∝g/mL), although it was not enough to decrease the MIC values to less than 2 and 4∝g/mL, necessary to classify the strains as susceptible to oxacillin and tetracycline, respectively. Thus, it was concluded that F2" from the leaves of S. brasiliensis showed antimicrobial potential against multidrug-resistant MRSA strains, and the associations of the fractions with the tested antibiotics showed no benefits, not justifying their concomitant use.

Caracterização da tuberculose multidroga resistente durante a gravidez, em Campinas, Estado de São Paulo, Brasil, no período de 1995 a 2007 / Characterization of multidrug-resistant tuberculosis during pregnancy in Campinas, State of São Paulo, Brazil, from 1995 to 2007

INTRODUÇÃO: Foi feito um acompanhamento das gestantes tratadas para tuberculose multidroga resistente (TB-MDR) durante a gravidez, em Campinas, Estado de São Paulo, no período de 1995 a 2007. MÉTODOS: No estudo retrospectivo, foram incluídas pacientes com cepa resistente, pelo menos à isoniazida e à rifampicina e gravidez em qualquer momento, durante o tratamento. Os casos receberam esquema individualizado baseado nos padrões de resistência medicamentosa e nos antecedentes de tratamento de cada paciente. RESULTADOS: Sete gestantes apresentaram resistência a duas ou mais drogas. Três já estavam grávidas, antes do início do tratamento e quatro engravidaram depois. Duas estavam com Aids, uma foi a óbito e em outra ocorreu falência de tratamento. Todas apresentaram tuberculose avançada com achados radiológicos graves e para cinco pacientes o tempo médio da conversão do escarro foi de quatro meses. Duas gestantes foram curadas. Dois recém-nascidos foram infectados com o HIV por suas progenitoras. CONCLUSÕES: O resultado do tratamento foi insatisfatório e a supervisão direta é imperativa na TB-MDR durante a gestação. O planejamento familiar deve ser fortemente recomendado.

INTRODUCTION: There was a follow-up of pregnant women treated for multidrug-resistance tuberculosis (MDR-TB) during pregnancy in Campinas, State of São Paulo, Brazil, from 1995 to 2007. METHODS: In a retrospective study, patients with tuberculosis who were resistant to at least isoniazid and rifampicin and had pregnancy at any time during the treatment were included. The cases were individually treated, considering drug susceptibility test results and patients' prior treatments. RESULTS: Seven cases presented resistance to two or more drugs. Three were already pregnant before the beginning of the treatment, and four conceived after. Two were with AIDS; one died, and the therapeutic program in the other one failed. All showed advanced tuberculosis with acute radiological findings, and the median sputum conversion time for five patients was four months. Two patients were cured. Two newborn babies were infected with HIV by their mothers. CONCLUSIONS: The outcome was unsatisfactory, and direct supervision is imperative in MDR-TB during pregnancy. The family planning program should be strongly recommended.